2006年6月9日 星期五

自由基與抗氧化物的迷思







新增網頁2






中國時報    E2/醫藥保健/家庭男女           2006/04/06



《健康頻道》



自由基與抗氧化物的迷思



魏正宗
(中山醫學大學附設醫院過敏免疫風濕科主治醫師)



 

  在美國,大約有40%的民眾平常有服用維他命的習慣。根據衛生署的統計顯示,有多達14%的國人有例行口服維他命的習慣。

  拜現代物理及生物化學科技的進步,最近20年大量的維他命與抗氧化物研究被發表,自由基醫學(free radical
medicine),也成了近年來最熱門的科學領域之一。從1966年以後,多件有關「維他命與抗氧化物」的醫學文獻發表在Medline醫學文獻資料庫,而最近幾年還有不少大型的流行病學研究及世代調查,然而,以嚴謹的證據醫學來看,大多尚無定論。



 

追求健康
需求超過醫學證據




   一個弔詭現象是,民眾對自由基與抗氧化物的熱衷,甚至還超過醫學界的研究,這說明了在普遍追求健康的現代社會,民眾的需求有時是遠超過醫學證據前面的。

  在我讀了大部分知名期刊的重要的自由基與抗氧化物的論文之後,最大的感想是,自由基與抗氧化物的證據醫學強度及效度明顯不足,仍然存在許多的迷思與矛盾!

  我們對自由基的認識仍然非常粗淺,猶如拼圖遊戲才剛開始,少數的答案尚不足以勾勒出真理的全貌,值得深入研究,然而,在此之前必須抱持懷疑及保留的態度,有幾分證據就講幾分話,不輕易採信或摒棄,直到科學證實有效或無效。





 



如何避免自由基危害




  要避免自由基對健康的危害主要有兩種方法:避免自由基產生過量及適當地補充抗氧化物。而避免自由基產生過量主要需健康的生活習慣及避免環境的危害。


  抗氧化的營養素與食物主要有:維生素A、C、E、B2、β胡蘿蔔素、鋅、硒、銅、錳、生物類黃酮、SOD、銀杏、綠茶等。

  最好的補充抗氧化物的方法是均衡的飲食,每天至少5份蔬菜和水果。如果需要服用補充劑的話,多種抗氧化物混合服用是最好的策略。







2006年5月3日 星期三

東京大學研修心得

























緣起  
 
2004年十月,我獲得藤澤基金會lang=EN-US>2個月獎學金,到東京大學參訪進修。先透過網路及lang=EN-US>Medline,搜尋我有興趣的主題有那些活躍的日本學者,然後lang=EN-US>Focus在東京大學或東京、京都等地,再進入這些學者的網頁或學校的網路,決定目標後,開始與三位學者用lang=EN-US>e-mail聯絡。最後,終於敲定,並獲得東京大學醫科學研究所免疫風濕科lang=EN-US>Hirotoshi TANAKAstyle='"Times New Roman"'>教授同意,至他的實驗室參訪研究。

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image002.jpg" v:shapes="_x0000_i1025"> src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image004.jpg" v:shapes="_x0000_i1026">
東京大學正門 東京大學



















 
Hirotoshilang=EN-US> TANAKA(田中廣壽lang=EN-US>)目前是東京大學醫科學研究所(institute
of medical science)
助教授,本身也是lang=EN-US>MDPhDstyle='"Times New Roman"'>,是所內免疫病態分野的主任,也兼附設醫院副院長及過敏風濕科主任,目前已有約lang=EN-US>90SCIstyle='"Times New Roman"'>論文發表,主要研究類固醇受體及傳遞機轉及基因調控。他很熱心的撥出一整上午的時間來為我介紹整個醫院所內及科內環境,並詳細說明他目前的研究狀況,也安排拜會科內的class=SpellE>Chikao MORIMOTOstyle='"Times New Roman"'>教授及其他同仁。

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image008.jpg" v:shapes="_x0000_i1028">  
Hirotoshistyle='font-size:10.0pt;'> TANAKA style='font-size:10.0pt; "Times New Roman"'>是東京大學醫科學研究所附設醫院副院長及過敏風濕科主任  





















































































































































































































































































































 
東京大學醫科學研究所
 

醫科學研究所不在東大本鄉的校區,而是為在港區白金台,整個研究所共有lang=EN-US>20個教授,並有一家新建的高水準研究醫院,設備一流,但門住診業務量不大,因醫院重點是研究而非服務或教學。附設醫院剛成立二年多,只有lang=EN-US>135床。重點是基因體及感染,免疫學,是以研究而非服務導向的新醫院。


lang=EN-US>        style='"Times New Roman"'>整個研究所共有教授34style='"Times New Roman"'>人,研究員約100style='"Times New Roman"'>人,研究生約50style='"Times New Roman"'>人。分成三大部門(department)style='"Times New Roman"'>:感染免疫、癌細胞增殖、基礎醫學。我進修的感染免疫大部門,又細分為免疫調節、細菌感染、寄生蟲學、病毒學、感染遺傳學、黏膜免疫學等lang=EN-US>6個分野(division)style='"Times New Roman"'>,每一個分野研究室各有教授一名,助教授(assistant
professor)
、講師(Lecturer)0-1style='"Times New Roman"'>名,助手(Research associate) 1-5style='"Times New Roman"'>名。幾乎每一個教授都是獨當一面的學術權威,擁有絕對的權利與資源,各部門輩份,倫理清楚,這是日本醫學界的特色。


免疫調節分野人才濟濟,又分為兩個分科教室,第一分科lang=EN-US>Kiyoshi Takatsu教授是lang=EN-US>IL-5的發現者,目前仍是過敏免疫學的重要學者。第二分科Chikao MORIMOTAstyle='"Times New Roman"'>教授,主要研究Tstyle='"Times New Roman"'>細胞表面分子,目前主要針對CD26style='"Times New Roman"'>,一種他發現的最新的記憶性Tstyle='"Times New Roman"'>細胞分子,他並且成立一家生技公司生產CD26style='"Times New Roman"'>抗體及可溶性受體之藥物,目前有兩百多篇論文,每年可發表約10style='"Times New Roman"'>篇新論文。

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image006.jpg" v:shapes="_x0000_i1027"> src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image010.jpg" v:shapes="_x0000_i1029">
東京大學醫科學研究所 style='font-size:10.0pt; "Times New Roman"'>免疫科lang=EN-US style='font-size:10.0pt;'>Chikaolang=EN-US style='font-size:10.0pt;'> MORIMOTOstyle='font-size:10.0pt; "Times New Roman"'>教授

 

另外東京大學醫科學研究所附屬研究機構有lang=EN-US>Human genome center, Center for experimental medicine, Advanced clinical research center,
Laboratory animal research centerlang=EN-US> Research hospital等機構。


我主要是在其中的免疫病態分野(Division
of Clinical Immunology)
進修,每一個研究機構都下設lang=EN-US>4-6個分野,舉凡Genome
medicine, Functional genomics, Cell biology, Stem cell, molecular therapy,
Cellular therapy, Pproteomics
style='"Times New Roman"'>等熱門領域人才都有。

 

免疫調節分野第二分科

 

整個過敏免疫風濕科實驗室有30style='"Times New Roman"'>多位研究者,除了Morimatastyle='"Times New Roman"'>教授及TANAKAstyle='"Times New Roman"'>助教授外另有幾位助手(assistant professor)style='"Times New Roman"'>:Yuichi MAKINO (style='"Times New Roman"'>牧野雄)style='"Times New Roman"'>是MD, PhDstyle='"Times New Roman"'>,主要是研究Angiogenesisstyle='"Times New Roman"'>及hypoxia-induced factorstyle='"Times New Roman"'>;Osamu HOSONO(class=GramE>細野治)style='"Times New Roman"'>也是MD, PhD,style='"Times New Roman"'>也研究CD26style='"Times New Roman"'>及T細胞的記憶;另外兩位lang=EN-US>PhD Kensaku OKAMOTOstyle='"Times New Roman"'>及Noriakilang=EN-US> SHIMIZU (清水宣明lang=EN-US>)研究hypoxia-induced
factor
lang=EN-US>Chemokineslang=EN-US>YOSHIKAWA研究lang=EN-US>Steroid receptor

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image012.jpg" v:shapes="_x0000_i1030">  
免疫調節分野第二分科分科教室部分同仁  

 

整個實驗室空間不大每個人只能有半個lang=EN-US>bench及一個class=GramE>小公桌,每個人都能發表每年1-2style='"Times New Roman"'>篇論文,真可說是臥虎藏龍。這樣的成果主要歸功於每個人都能全力投入工作。每周一至二次門診,每次看lang=EN-US>20-25個病人,其他時間都耗在實驗室,通常工作到晚上lang=EN-US>10點,有些人甚至到12style='"Times New Roman"'>點,且全年無休,周六日也常到。研究室紀律分明,上司沒下班,誰也不敢先走,除了作實驗,就是上網查資料,念論文,整理資料及寫論文。

 

東京大學醫學系過敏風濕部

 

style='"Times New Roman"'>另外透過台大全家利教授的介紹,我也參觀東京大學本部大學院醫學系研究科的過敏風濕部lang=EN-US>Kazuhiko YAMAMOTO教授,lang=EN-US>YAMAMOTO教授主要做基因轉class=GramE>殖動物基因治療,主要是以細胞激素或調節性Tstyle='"Times New Roman"'>細胞為主題,他很認真的與我討論我的研究方向,並給了我很多寶貴的建議,也參觀東大附屬醫院。

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image014.jpg" v:shapes="_x0000_i1031"> src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image016.jpg" v:shapes="_x0000_i1032">
style='font-size:10.0pt; "Times New Roman"'>東京大學醫學系style='font-size:10.0pt;'>Kazuhiko YAMAMOTOstyle='font-size:10.0pt; "Times New Roman"'>教授  

 

科內講師Masao
YAMAGUCHI
是我之前e-mailstyle='"Times New Roman"'>聯絡的對象,專長是過敏、mast cellstyle='"Times New Roman"'>及eosinophilstyle='"Times New Roman"'>,YAMAGUCHIstyle='"Times New Roman"'>也帶我參觀他們過敏門診的做法,我們也交換過敏原測試及減敏療法的心得。

 

日本的醫學研究

 

日本的醫學研究,最值得我們學習的地方是他們的兢兢業業,一絲不茍的精神,及倫理紀律。令人羨慕的是研究資源及時間,反觀台灣的優勢是眾多的並人數,缺點是資源相對不足,能投入的研究時間也不多。可能補救的方法是多與其他研究者合作,特別是臨床醫師的lang=EN-US>ideavisionstyle='"Times New Roman"'>與基礎研究者的技術及資源合作,最好能多與國際及大師及各國接軌及合作,才能截長補短。

 

合作研究計畫

 

此次東京之行另一個實質的收穫是談成一個雙方合作研究計畫:探討乾癬關節炎及僵直性脊椎炎的lang=EN-US>T細胞功能。同時可把我的lang=EN-US>Alefacept治療乾癬關節炎臨床實驗的病人血液及皮膚切片帶到東京大學去做記憶性lang=EN-US>T細胞的標記及細胞激素檢測預計明年可寫出兩篇文章。

 

日本的主要優勢

 

從生活細節養成國民禮貌、法制、整潔、勤奮紀律等一輩子受用不盡的優點。行銷學中的lang=EN-US>SWOT分析法成功者總是知道發揮自己的「優點」lang=EN-US>(strength)、改正「缺點」lang=EN-US>(weakness)、把握「機會」lang=EN-US>(opportunity)、擺脫「威脅」lang=EN-US>(treat)義和團式的過度膨脹自我,隱瞞或不肯正視自己的缺點,都將是失敗的前兆,過去日本三百年的鎖國政策,造成今日國際競爭中的落後。英文不佳是今日日本最主要的弱點,不過勤奮的日本人,正努力的改善這點弱點。

 

東京的缺點

 

lang=EN-US style='"Times New Roman"'>1.  英文差。國際化程度,英文標示不夠即便是年輕人亦然。

lang=EN-US style='"Times New Roman"'>2.  物價昂貴。拉麵一碗至少lang=EN-US>500日圓(style='"Times New Roman"'>約160元台幣lang=EN-US>),地鐵160style='"Times New Roman"'>日圓起,計程車資600style='"Times New Roman"'>日圓起跳,住宿費用更是離譜,平均生活費用是台北的3style='"Times New Roman"'>倍。

lang=EN-US style='"Times New Roman"'>3. 抽煙的人越來越多特別是女性及年輕人。

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image018.jpg" v:shapes="_x0000_i1033"> src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image020.jpg" v:shapes="_x0000_i1034">
明治神宮 東京皇居千島

 

還好日本人畢竟是能反省的民族政府及民間都努力地國際化及學習英文,公眾場所禁煙已越來越普遍,某些地區如皇居、公園、神社的戶外野開始禁止吸煙。只是物價仍居高不下,雖然近年來因不景氣已稍稍便宜一些!

 

心得及雜感

 

lang=EN-US style='"Times New Roman"'>2004年初冬,我在東京皇居千島淵,乍見一class=GramE>叢早開的杜鵑,這突然的驚喜,讓我停下腳步,整理出下面的心得:



1.  成功者唯一class=GramE>不變得特質就是勇於改變。


lang=EN-US style='"Times New Roman"'>2.  在資訊時代,培養快速應變能力,並且class=GramE>不段改變,才能應付這個善變的時代。


lang=EN-US style='"Times New Roman"'>3.  創意是科技最珍貴的來源。生活除了規律,偶來點驚喜的創意,更能發揮潛能。


lang=EN-US style='"Times New Roman"'>4.  成功者常常需要推翻自己既有的優勢,才能突破創造更大的優勢。


lang=EN-US style='"Times New Roman"'>5.  醫生不必全然是看病而已,可以是研究者、老師、健康產業lang=EN-US>(藥品、保健食品、生物科技)style='"Times New Roman"'>經理人。

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image022.jpg" v:shapes="_x0000_i1035"> 2004lang=EN-US>1124style='"Times New Roman"'>日,踩著滿地的銀杏葉,離開東大醫科學研究所,順路逛了西側的「國立自然教育園」,隔鄰「東京都庭園美術館」的楓樹已火紅,秋末的日本真是美極了,如果以後自己的家或工作的地方也能有一畝庭園,有一灣淺淺的流水,一個小小的山丘,種一些竹子及花草,草坪class=GramE>上擺套休閒桌椅,可以沉思、遐想或讀書寫作,最好旁邊有棵秀麗的櫻花或楓樹,遠處再種棵果樹,那可真是幸福啊!
   

 

附記:東京旅遊札記

 

機票

 

東京往返約需 lang=EN-US>9000-12000style='"Times New Roman"'>台幣,EzTravelstyle='"Times New Roman"'>或Ezflystyle='"Times New Roman"'>網站的機票較划算因票只要lang=EN-US>6000台幣。ANAstyle='"Times New Roman"'>或JAL的座位較寬,長榮或華航座位稍小,但有個人視聽娛樂系統。飛行時間約lang=EN-US>3小時,到達成田(Narita)style='"Times New Roman"'>機場後進市區,建議搭機場巴士(Limousine) style='"Times New Roman"'>,單程約需3000style='"Times New Roman"'>日圓,約90-120style='"Times New Roman"'>分鐘到市區。

 

住宿

 

東京的住宿,花費頗高。新宿區五星級飯店lang=EN-US>Hotellang=EN-US>Hilton, Keio plaza, Centry Hyattstyle='"Times New Roman"'>最划算約5000style='"Times New Roman"'>之台幣一晚,四星級中Washingtonstyle='"Times New Roman"'>最便宜,單人一晚約9000style='"Times New Roman"'>日圓(3000style='"Times New Roman"'>台幣) ,三星級推薦lang=EN-US>new city style='"Times New Roman"'>約台幣2400-2800style='"Times New Roman"'>元,還有交通車接送至新宿車站。訂房最好的管道是網路,建議比較鼎業旅行社lang=EN-US>(ABC travel) class=SpellE>EzTravel等網站。

本鄉、上野附近的商務型或日式hotelstyle='"Times New Roman"'>,預算約每人每晚6000-8000style='"Times New Roman"'>日圓另有商務型公寓,每日約10-14style='"Times New Roman"'>萬日幣。有些長期契約型公寓可以每月只要九萬元。

傳統溫泉旅社,在上野附近只要每晚lang=EN-US>6000-10000日圓,有些還附一或兩餐,可體驗日式住宅的簡樸,值得推薦。東大附近lang=EN-US>YMCA花費最貴,但需提早預約。

另一種另類節約方式是,到附太空艙床鋪的三溫暖過夜約lang=EN-US>3500日圓。六本木及新宿附近有些Cyber
Café
有個人隔間,及舒適可躺平舒適座椅,還有飲料無限暢飲lang=EN-US>PM 11lang=EN-US>00AM 8style='"Times New Roman"'>:00只需lang=EN-US>1500日幣。

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image024.jpg" v:shapes="_x0000_i1036"> src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image026.jpg" v:shapes="_x0000_i1037">
style='"Times New Roman"'>機場巴士(Limousine) 新宿都廳(頂樓有瞭望台及咖啡廳)

 

景點

 

新宿苑,代代木公園lang=EN-US>(明治神宮) style='"Times New Roman"'>,上野公園及附近博物館,六本木Hillsstyle='"Times New Roman"'>,皇居,新宿都廳展望室等是推薦半日遊或class=GramE>一日遊景點。台場,迪士尼樂園,伊豆箱根二日遊也很值得。

 

東京的公園

 

春天,上野公園及靖國神社的櫻花不容錯過。秋天,神class=GramE>宮外苑銀杏北之丸公園楓紅更是醉人。class=GramE>目黑站附近的庭園美術館是雅致的日式庭院的典範。旁邊的自然教育園則是另一番的自然生態,皇居及國會周圍的庭園及大到最能顯示泱泱大國的氣度。皇居北邊的class=GramE>北之丸公園景色最美,大片的草皮及陽光最適合親子遊。代代木公園及其中的明治神宮,及附近的神class=GramE>宮外院都有大片綠地可以遊憩。聽說周日上午十時至下午三時,皇居外苑附近的內class=GramE>崛道封路變身為自行車專用道,政府還免費提供自行車及親子車借人使用真是溫馨的創意!

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image028.jpg" v:shapes="_x0000_i1038"> src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image030.jpg" v:shapes="_x0000_i1039">
皇居護城河 北之丸公園

 

交通

 

市區內以地鐵為主,但分屬三家公司,票卡不能通用,lang=EN-US>JR山手縣環繞市區一周,是最主要交通工具,票價在市區內約lang=EN-US>160-300不等。

 

其他

 

記得先在中正機場買電話卡,非常划算,lang=EN-US>500元約可打50style='"Times New Roman"'>分鐘日本到台灣電話,手機也可在中正機場租,日租費lang=EN-US>100元另需設定費500style='"Times New Roman"'>元。

 

src="http://www.drwei.idv.tw/Blog/pics/Tokyo/image032.jpg" v:shapes="_x0000_i1040">
地鐵電車 滿開的櫻花

 

 

 

 

 


2006年3月11日 星期六

維他命與抗氧化物的省思

自由基醫學(free radical medicine),可能是近年來最熱門的科學領域之一。

拜現代物理及生物化學科技的進步,最近
20年大量的維他命與抗氧化物研究被發表。
1966年以後,總共有8萬多件有關維他命與抗氧化物的醫學文獻發表在Medline醫學文獻資料庫,其中,設計良好的隨機控制試驗共有1403篇,最近幾年並有不少大型的流行病學研究及世代調查。

然而,即使如此,以嚴謹的證據醫學來看,大多尚無定論。 估計在美國,大約有
40%的民眾平常有服用維他命的習慣。

根據衛生署的統計顯示,有多達百分之十四的國人有例行口服維他命的習慣。

一個弔詭現象是,民眾對自由基與抗氧化物的熱衷,甚至還超過醫學界的研究。有些醫護人員的自由基與抗氧化物的知識,竟不如一個熱衷於追求健康的老百姓。

這是一個非常奇特的現象,也說明了在普遍追求健康的現代社會,民眾的需求,有時候是遠超過醫學証據前面的。
在我讀了大部分知名期刊的重要的自由基與抗氧化物的論文之後,最大的感想是,自由基與抗氧化物的證據醫學強度及效度明顯不足,仍然存在許多的迷思與矛盾!

大部分業者宣稱或坊間流傳的論點,都無足夠的學術證據。當然,這當中也已經累積了越來越多的証據與共識,這些知識提醒我們:我們對自由基的認識仍然非常粗淺,猶如拼圖遊戲才剛開始,少數的答案尚不足以勾勒出真理的全貌。這當中可能還藏有許多寶藏,值得深入地研究,然而,在此之前,必需抱持懷疑及保留的態度,有幾分證據就講幾分話,不輕易採信或摒棄,直到科學證實有效或無效。

這種嚴謹的「懷疑論」正是所有科學的基本態度,也是「實證醫學」的基本精神。 



(作者亦為中山醫學大學中草藥暨保健食品研究群執行長;
中藥臨床試驗中心主任)


另類療法的證據醫學

另類療法,是相對於主流醫學的非主流療法的總稱,正式的名稱是補充及替代醫學(Complementary
and alternative medicine, CAM),包括針炙、芳香療法、整脊、草藥、催眠、冥想、推拿、營養補充品、按摩、順勢療法(Homeopathy)
、瑜珈等。

過去,另類療法代表的是盲目、迷信、中下階層的草莽騙術。然而,近幾年輔助另類療法有很大的進步,美國德州休士頓安德生治癌中心曾經針對六百多名門診癌症病患做過一項統計,發現
83﹪的病患曾經至少嚐試過中草藥、維生素、物理治療等輔助另類療法一種以上,對這些病人來說他們最期待的是透過這些輔助另類療法,來增進生活品質(鬆弛精神壓力、紓解身體不適)、增強免疫力、甚至進而延長生命、減輕疾病。




美國國家衛生研究院
(NIH)有鑒於癌症輔助另類療法日益盛行,所以成立了一個國家級的研究單位NCCAM,負責蒐集並且規範癌症的輔助另類療法的相關資料。





不過幾年之間,大量的另類療法科學化文獻發表,官方成立專責另類療法機構、學校設立另類療法課程民眾更熱衷於追求另類療法。一時之間,另類療法似乎變成髦的趨勢。



在這個講求科學實證的現代,有哪些另類療法是符合科學的呢?民眾又應該如何看待另類療法呢?

在實證醫學著名的Cochrane
Library
內,目前已有4000篇另類療法的隨機對照試驗,200篇回顧性文獻及40篇完整的指引發表。目前已發表的文獻中,較有定論顯示有效的另類療法有:針炙、整脊、順勢療法、維他命及部分營養補充品(見以下附表)。


 
 




































確定有效的另類療法:



.針炙治療化療造成的嘔吐、牙痛、偏頭痛及慢性頭痛。



.整脊治療頸部疼痛及急性下背痛。



.催眠療法用於戒煙及失眠。



.順勢療法治療流行性感冒及乾草熱。



.維他命B6治療經前症候群及孕吐。



.維他命B群治療冠心病。



.大蒜改善血脂及血壓。



.葡萄糖胺治療骨關節炎



.銀杏治療失智症及暈眩



.月見草(St. Johns wort)治療憂鬱症。





製表魏正宗
摘譯自Cochrane
Library
實證醫學資料庫
 






其實,藥食同源,天然植物及食物一定有些具有療效的成份,反過來說,天然成份如果過量,當然也會有副作用,藥物與毒物的差別往往只是劑量而已。






醫學不應再區分「主流」或「非主流」,「中醫」或「西藥」,「天然」或「合成」。重要的關鍵,就是「科學」或「非科學」。



只要是經過嚴謹科學研究證實的有用的醫學,就是值得採用的,沒有經過研究的,就必需抱持懷疑及保留的態度,有幾分證據就講幾分話,不輕易採信或摒棄,直到科學證實有效或無效。
這種嚴謹的「懷疑論」是所有科學的基本態度,也是「實證醫學」的基本精神。

 




(作者亦為中山醫學大學中草藥暨保健食品研究群執行長;
中藥臨床試驗中心主任)

 

2006年2月24日 星期五

美國洛杉磯加州大學進修心得


美國洛杉磯加州大學進修心得




style="FONT-FAMILY: 全真顏體; FONT-SIZE: 20pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt">美國洛杉磯加州大學進修心得



style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">緣起


19style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">97年的世界風濕病大會在新加坡召開,我認識了華裔美籍的余得恩(David
Yu)
教授,那以後的幾次國際會議,我們都會碰面討論一些僵直性脊椎炎的問題.20005,

亞太風濕病大會在北京舉行
,我與余教授提及我有出國進修的計劃,他也給了我很多研究方向的建議.之後我接納余教授希望我先充實臨床研究在學習基礎研究的建議,決定於20009月先到英國皇家風濕病醫院跟隨Dr.
Andrei  Calin,
並順道巴黎找Dr. Maxime
Dougados
進修僵直性脊椎炎的臨床研究方法.2000年年底余教授來台灣,我們在他下榻的希爾頓飯店談起他最近的研究計畫,教授知道我在台灣有很多僵直性脊椎炎的病人,於是就希望我們幫他多收集關節組織及肌腱的標本,同時敲定了我們的研究合作計劃。於是,2001316日,我終於收拾行囊,隨身帶著一箱寶貝的組織樣本,搭上了新航赴洛杉磯的班機。


 


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="FONT-FAMILY: 'Times New Roman'; FONT-SIZE: 12pt; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-fareast-font-family: 新細明體; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-TW; mso-bidi-language: AR-SA">height=196 src="UCLA.h1.jpg" width=291
v:shapes="_x0000_i1025"> 
style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt">border=0 height=203 src="UCLA.h41.jpg" width=300>


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">       
UCLA著名的建築: Royce Hall演藝廳                           
余得恩(David
Yu)教授


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">暮春3月,台灣早已是春暖花開,但是洛杉磯的天氣卻仍然是典型的早春,日夜溫差極大,天氣好的時候,白天的太陽簡直像夏天一樣。洛杉磯加州大學(UCLA)是美國知名的學校,在加州大學的系統裏面,是醫學院研究水準最高的,他的醫學院是美國排名前10名的。算面積來說,UCLA卻是所有的加州大學裏面最小,這是因為學校校區位於西洛杉磯的精華地區westwood,是洛杉磯地區學術氣息及生活品質較高的地區,也是居民逛街吃飯的重要生活圈,
有許多家老電影院位於此,例如FOX,是著名的電影首映戲院。


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">  src="UCLA.h9.jpg" width=300>


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">Westwood
街景: 細雨薄霧中的FOXstyle="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">電影院


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">   
W
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">estwood這一帶的生活費較高,style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">為了節省開支,透過朋友的協助下,租到聖塔摩尼卡(Santa
Monica)
市郊的一間小公寓,
每天早晚搭公車上下班,整天都等待在實驗室裏面,觀摩學習最新的免疫實驗室技術。
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">聖塔摩尼卡style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">是離UCLA約十公里遠的鄰近海岸邊的小城市,距離洛杉磯只有15分鐘的車程,這裏的海灘,是洛杉磯人休閒周末常去的地方,每到日暮時分,海灘旁的Ocean
pacific
遊樂園燈光亮起,感覺就像是一顆耀眼的寶石鑲在海灘上
,更覺非常的浪漫,
這是許多好萊塢電影中的著名景點。


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">聖塔摩尼卡往南,20分鐘的車程就可以到著名的威尼斯海灘(Venice
beach), 這裏有1個外號----肌肉海灘(muscle beach),原因是每個假日,就吸引很多健美先生來這裏展示他們的肌肉,海灘旁有很多富有墨西哥風情的小商店,空氣中瀰漫著休閒的南方風味。
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">聖塔摩尼卡北邊大約1個小時的車程,則是馬里布(Malibu)海灘。這裏是加州的有錢人私人海灘別墅聚集的地方。style="FONT-FAMILY: 標楷體; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">size=3>


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">src="UCLA.h16.jpg" width=300>   style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt">border=0 height=200 src="UCLA.h3.jpg" width=300> 
 
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">       


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">Santa
Moni
ca的Ocean
pacific遊樂園
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">。         
我與人分租在
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">Santa
Moni
castyle="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">12街的住宅區內。


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">
src="UCLA.h14.jpg" width=296>   src="UCLA.h28.jpg" width=300>


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt" lang="EN-US">馬里布海灘上有許多昂貴的私人海灘別墅               
饒富墨西哥風味的威尼斯海灘


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt">加州大學洛杉磯分校   
(UCLA)


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">我是到美國加州大學洛杉磯分校(UCLA)的過敏免疫風濕科實驗室短期進修1個月,UCLA是美國知名的學校,在加州大學的系統裏面,是醫學院研究水準最高的,UCLA醫學院是美國排名前10名的醫學院。算面積來說,UCLA卻是所有的加州大學裏面最小的。學校裏面,有3分之1的學生是外國人,其中,亞裔的佔了絕大部分。能夠進入的學生,都是全美,甚至全世界頂尖的學生。除了醫學院的水準頗高意外,可別以為學生都是書呆子,事實上,UCLA的學生非常熱中體育活動,尤其是籃球及足球,我停留的期間,正巧碰到美國大學籃球聯盟(NCAA)的決賽,學校幾乎為之瘋狂,學生談論的主題都是常是跟球類運動有關的話題。


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">src="UCLA.h4.jpg" width=300>   height=200 src="UCLA.h7.jpg" width=300>


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">                    UCLA的標誌:
BRUIN                          
活動中心內之UCLA store


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt; mso-fareast-font-family: 新細明體; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-TW; mso-bidi-language: AR-SA"> border=0 height=200 src="UCLA.h5.jpg" width=300>   


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">                    UCLA的校園一角                               校園交通車,背後為眼科醫院。            


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">基因微陣列技術
(Microarray)


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">我的指導老師是華裔美籍的余得恩(David
Yu)
教授,他出生在香港,大學畢業以後就到美國進修定居,在加州大學服務已經30多年,目前是加州大學的終身內科教授,在免疫風濕科醫學界是知名的的學者,是風濕科Kelly教科書的作者之
一。style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">教授是研究血清陰性脊椎關節病變,特別是僵直性脊椎炎的權威實驗科學家,目前主要的研究領域是血清陰性脊椎關節病變的免疫病理機轉及遺傳基因的訊號傳遞過程。 


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none"> style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt; mso-fareast-font-family: 新細明體; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-TW; mso-bidi-language: AR-SA">border=0 height=189 src="UCLA.h2.jpg" width=305> border=0 height=191 src="UCLA.h6.jpg" width=288> 


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none"> UCLA醫學中心門診區(UCLA medical plaza)及病房


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">余教授的實驗室裏面,時常都有世界各地的學生來跟他學習,許多風濕科目前活躍的學者,例如德國的Elizabeth
Herman, 芬蘭的Kaiser Granfors等等,都曾親到他的實驗室進
style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">。余教授跟他的學生及各國的研究學者有很好的互動及合作關係,實驗室裏面經常有世界各地寄來的合作研究的組織標本。除了我,目前實驗室還有1位從德國來的醫學博士Marcus,另外就是從中國大陸廣州來的古潔若醫師,他們都是來此學習法最新的免疫實驗室的技術,主要就是基因微陣列(Microarray)。我們的實驗室最近幾年研究的重點,就是由僵直性脊椎炎和其他血清陰性脊椎關節病變的病人身上取得各種標本,例如血液、關節液、關節滑膜組織、肌腱等等,然後去分離出這些組織當中的DNARNA,然後再將這些RNA,與微陣列膜上的c-DNA探針結合,經免疫螢光的方法,就可以看出哪些基因被表現出來。

 


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">目前UCLA實驗室的基因微陣列(Microarray)技術,一次可以檢測發現8400個基因,幾乎涵蓋了所有目前所已知的有功能的基因,其中還有很多基因的功能目前仍然不清楚。藉由電腦軟體的分析,並且比較正常人及不同的關節炎之間的差別,就可以知道那些基因在僵直性脊椎炎人身上被表現出來,同時也可以知道治療前後,那些基因表現得到改善。Microarray方法目前在許多的領域裏非常的熱門,尤其是腫瘤科,可以知道不同的腫瘤當中,有那些基因產生突變或是被不正常的表現出來。


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt"> 
border=0 height=193 src="UCLA.h40.jpg" width=294>


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">余教授的實驗室成員--style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">德國的Marcus,中國大陸廣州的古潔若醫師及我


lang=EN-US>UCLA風濕科


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">UCLA風濕科陣容堅強,風濕科主任Dr Bavra
Han
是知名的研究紅斑性狼瘡的學者,她在美國醫學界有很崇高的地位,目前有三位博士後研究員及許多各地來進修的fellow在她實驗室內工作。


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">科內的幾位教授,也都有各自的專長及實驗室,而且也都能夠在各自的領域當中表現突出。其中Dr
Paulus
是類風濕性關節炎臨床研究的專家,也曾經寫過類風濕性關節炎的教科書,很多藥物的臨床試驗,都是由他所顧問和執行的。我有好幾次跟他請教的經驗,由於他的指導,也完成了我下一個研究計畫:題目是Thalidomide治療僵直性脊椎炎的隨機雙盲試驗。由於我從來沒有執行隨機雙盲試驗的經驗,在與他討論的過程當中,他都能夠不厭其煩的修改我的研究計畫,真是位慈祥和藹地長者。
 


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">另外,科內陳博仁(P.J.
Chen)
博士,與是國內熟知的專家,他是台灣去美國發展的基礎科學家,目前主要是研究抗體的基礎醫學,例如紅斑性狼瘡的抗磷脂抗體,它的底下同時有3位博士後研究生,論文的產量非常的多。另外1位也是台灣去的Dr
Betty Tsao
博士,早年是跟科主任Dr Han作紅斑性狼瘡的研究,近兩年來也開始獨立研究,他的研究重點是家族性紅斑性狼瘡的遺傳基因研究。
 


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">每星期一次的期刊討論會與研究報告圓桌討論會議,是兩個最重要的會議,大部分的臨床醫師及基礎教授都會同時出席,由每個實驗室的研究生輪流報告他們的研究進展,然後集思廣益,同時提出批評與建議。
style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt" lang="EN-US">


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt">心得與省思


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none"> 
1
個月下來,除了對目前的實驗室技術有了粗淺的認識以外,更重要的收穫是,學得了嚴謹的科學研究態度及學習方法,這些頂尖的科學家們之間的做事與研究學問的方法,正是我此行的主要目的。 
據我的觀察,余教授大部分的時間是花在與其他研究者的溝通討論上面。透過這種世界性的合作,可以節省實驗室的設置成本,同時可以很快速的得到實驗的結果。電子郵件的發達,可以讓最新的發現,最新的創意以及問題,能夠更有效率的與他人分享與互動。 


       
在美國,最大的好處是研究的資源很豐富,而且,你隨時可以找到不同領域的專家可以讓你發問與討論,如此互動的結果,常常能夠激發出令人激賞的創意。美國的研究者,研究以外的雜務非常的少,例如門診及住院病人的照顧。因此大部分的時間可以集中在自己的研究上面。


       
成功的醫學研究者,特別是研究小組的領導者,重要的並不是實驗室的技術,而是思考與創意。
創意與思考的主要來源,是跟別人討論的結果。  
學術討論會的主要目的,除了獲得知識以外,更重要的是,大部分的時間應該留下來討論與發問。


       
資訊時代的學習方法,已經正在快速的改變。尤其是網際網路的發達,讓搜尋與閱讀醫學文獻,已經大部分都可以從網路獲得。
MEDLINE已經與網際網路充分的結合,查詢文獻已經很少需要跑圖書館。善用網際網路及電腦,可以更快速有效的充分的結合,查詢文獻已經很少需要跑圖書館。    


style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">style="mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: MS Sans Serif; mso-font-kerning: 0pt">台灣的研究環境,人力及經費都沒有辦法像美國那麼的優厚。不過從這些科學家們的研究態度等中,就是給了我很多啟發,對自己的研究方向亦有了更清楚的認識。俗話說的好,『師父領進門,修行在個人』,出國進修的目的不也是如此嗎?!style="FONT-FAMILY: 標楷體; FONT-SIZE: 14pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-hansi-font-family: 'MS Sans Serif'; mso-font-kerning: 0pt">